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目的 探究小窝蛋白小窝蛋白（cCaveolin-1，CAV1CAV1）在代谢相关脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病（Metabolic associated fatty liver disease，MAFLDMAFLD）疾病进展中的影响及其可能的作用机制。 方法 基于人类数据库GSE126848，发现CAV1在正常、肥胖及非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLDNAFLD）三类人群中的表达差异。通过16周高脂饮食高脂饮食（High fat diet，HFDHFD）建立CAV1敲除CAV1敲除（CAV1 KOCAV1 KO）的MAFLD小鼠模型，使用白蛋白albumin（Albumin，ALB）与CAV1荧光共定位确定CAV1在肝脏表达位置。检测原代肝细胞中CAV1 mRNA和蛋白水平，应用HE染色、油红染色、尼罗红染色评估脂质沉积与炎症，透射电镜观察线粒体损伤，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1AP21（Cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，P21）免疫组化、二氢乙锭二氢乙锭（DHE，Dihydroethidium，DHE）DHE及铁染色评估衰老和铁代谢变化。此外，构建肝细胞衰老模型并分组分为正常组、棕榈酸模型组（Palmitic acid， PA）、CAV1沉默组（CAV1-siRNA）、CAV1过表达组（CAV1-GV146）等，分析脂质沉积、衰老及Fe2+水平。采用Western blot、qRT-PCR及线粒体膜电位线粒体膜电位（JC-1JC-1）等技术，进一步验证CAV1对肝细胞衰老及线粒体功能的影响。 结果 体内实验显示CAV1 KO加剧了脂质沉积、炎症及肝脏衰老。具体表现为脂质染色增强，组蛋白H2A变体X磷酸化组蛋白H2AX(hHistone H2AX phosphorylation，γ-H2AXγH2AX)γ-H2AX、P16细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A（Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A，P16）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1AP21等衰老标志物水平升高，氧化应激（标志物（谷胱甘肽（Glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SODSOD）下降，丙二醛（Malondialdehyde，MDA）及活性氧活性氧（Reactive oxygen species，ROSROS）升高），线粒体皱缩及线粒体膜密度增加损伤加重。铁代谢检测发现CAV1 KO导致Fe3+减少，Fe2+堆积，并与核受体共激活因子4-铁蛋白重链1核受体共激活因子4-铁蛋白重链1（Nuclear receptor coactivator 4- Ferritin Heavy Chain 1，NCOA4-FTH1NCOA4-FTH1）NCOA4-FTH1通路相关。补充CAV1支架蛋白CAV1支架蛋白（CSDCSD）能显著改善Fe3+减少及Fe2+堆积的现象上述异常。体外实验中，CAV1沉默加速脂质积累、线粒体损伤和细胞衰老，伴随ROS水平的升高及Fe2+堆积，并且核受体共激活因子4表达下调，而铁蛋白重链1表达上调。而CAV1过表达呈现相反效应。免疫荧光结果显示CAV1沉默加速了核受体共激活因子4与铁蛋白重链1的结合，而CAV1过表达呈现相反效应。去铁胺去铁胺（Deferoxamine，DFODFO）处理可缓解CAV1沉默引发的ROS升高及衰老加重，因此。CAV1可能通过调控NCOA4-FTH1通路参与肝脏衰老的调控。 结论 Caveolin-1可以减缓MAFLD肝细胞衰老，可能是通过NCOA4-FTH1途径调控铁稳态来实现。

目的 比较当归及其组分补血润肠药理活性的差异。 方法 将 84 只昆明种小鼠随机分为 8组,每组 12 只,雌雄各半,分别为正常(normal)组、模型(model)组、阳性( positive)组、全当归(AS)组、当归水溶性组分(AW)组、当归醇溶性组分(AE)组和当归挥发油(AO)组。 除正常组外,其余各组小鼠均通过皮下注射乙酰苯肼(APH)联合灌胃盐酸洛哌丁胺建立血虚便秘小鼠模型,造模第 7 天,各组小鼠分别灌胃相应的受试物,每天 1 次,连续 3 d。 观察各组小鼠一般情况和体质量变化,测定外周血细胞分类计数,记录小鼠粪便形态和排便量,检测粪便含水量和结肠组织含水量,炭末推进法检测小肠推进率,ELISA 法检测小鼠血清 β-内啡肽(β-EP)、缩胆囊素八肽(CCK-8)、P 物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平变化,比较分析当归及其组分补血润肠药理活性的差异。 结果 与正常组比较,模型组小鼠白细胞( WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)和体质量均显著降低(P0. 05 或 P0. 01),粪便含水量、结肠含水量和小肠推进率均降低(P0. 05 或 P0. 01),血清 CCK-8、SP 含量降低(P0. 01),血清 β-EP、VIP 含量升高(P0. 05);与模型组比较,AS 组和 AW 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT、HCT、排便量、粪便含水量和结肠含水量升高(P0. 05 或 P0. 01),AE 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT、HCT 和结肠含水量升高( P0. 05 或 P0. 01),但对排便量和粪便含水量影响较小;AO 组小鼠粪便含水量、结肠含水量、排便量增加(P0. 05 或 P0. 01),但 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 无明显变化;AE 组小鼠排便量、粪便和结肠含水量无明显变化,AS组、AO 组小肠推进率增大(P0. 01),AW 组和 AE 组小肠推进率差异不明显,AS 组血清 CCK-8、SP 含量升高(P0. 01)且血清 β-EP、VIP 含量降低(P0. 01),AO 组血清 CCK-8、SP 含量升高(P0. 05),但血清 β-EP、VIP含量无明显变化;AW 组血清 VIP 含量降低(P0. 05),但 CCK-8、SP 含量差异无统计学意义。 与 AS 组比较,AW 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 升高,AO 和 AE 组小鼠 RBC、WBC、HGB、PLT 和 HCT 降低( P0. 05),AW 和 AO 的粪便含水量均上升(P0. 05),AW 和 AE 的结肠含水量上升(P0. 05);AO、AE 和 AW 组血清 CCK-8、SP 含量升高且血清 β-EP、VIP 含量降低(P0. 05);综合比较发现,在补血方面,AE>AO>AS>AW,在润肠方面,AO>AS>AW>AE,在肠动力方面,AO>AS>AE>AW。 结论 当归及其组分均有不同程度的补血润肠活性,AE 组分补血活性较强,AO 组分润肠通便活性较强,为当归组分中药的开发提供了参考依据。